Вирус гепатита С, РНК HCV генотипирование (типы 1а, 1b, 2, 3, 4)

О гепатите С

Способы инфицирования гепатитом С и его патогенез (механизм развития) не зависят от генотипа. Вирусная инфекция проникает в организм гематогенным путем, через кровь. Входными воротами для вируса часто служат повреждения кожи и слизистых оболочек при проведении медицинских и косметических вмешательств.

В роли входных ворот могут даже выступать микротравмы гениталиев, полученные при половом акте. Тем более что вирус присутствует не только в крови, но и в сперме, в вагинальных выделениях. При половом контакте инфицирование возможно, но не обязательно. А вот при наличии вируса в донорской крови заражение неизбежно.

Но сейчас такой способ маловероятен – вся кровь проверяется на HCV. А вот использование шприцов, зараженных чужой кровью – типичный для наркоманов способ заражение гепатитом С и ВИЧ. Поэтому у данной категории оба заболевания нередко сочетаются.

Попав в организм, вирус проникает в печень, точнее, в гепатоциты, клетки, из которых состоит функциональная печеночная ткань. Повреждая мембрану гепатоцита, HCV проникает внутрь, и размножается. Для размножения он использует клеточные ресурсы. При этом внутри гепатоцита образуются несколько десятков новых вирусных частиц (вирионов), и в конечном итоге он погибает.

А дочерние вирионы после этого ищут себе новый гепатоцит, и находят его. Несмотря на кажущуюся стремительность, процесс развивается постепенно. Инкубационный период длительный, и может достигать 6 мес. Характерные для гепатитов симптомы желтушности, темного окрашивания мочи, болей в правом подреберье, отмечаются редко.

В основном пациенты жалуются на общую слабость, мышечные боли, умеренное повышение температуры тела. Все это трактуется как усталость или простуда. А у многих болезнь протекает латентно, бессимптомно, и быстро переходит в хроническую форму.

Симптомы в виде печеночных расстройств появляются спустя годы, когда изменилась структура печени. На поздних стадиях болезнь осложняется циррозом с печеночной недостаточностью. Более редкое осложнение – рак печени, гепатоцеллюлярная карцинома.

Такое медленное, но неуклонное развитие заболевания обусловлено тем, что иммунная система все-таки борется с вирусом, и часть вирионов при этом уничтожается. Но окончательно справиться с HCV иммунитету удается не более чем в 15% случаев, когда наступает спонтанное выздоровление. Лечение тоже зачастую безрезультатно – препараты, эффективные при других гепатитах, на HCV не действуют.

Такая устойчивость вируса к иммунной защите и к действию лекарств в немалой степени обусловлена его генетической изменчивостью. Генотип вируса гепатита С часто меняется под действием внешних и внутренних факторов.

Почему надо выяснять генотип гепатита С

Разные генотипы вируса по-разному реагируют на одно и то же лекарство. Выявление генотипа вируса гепатита С (ВГС) необходимо для того, чтобы определить следующие моменты:

1. выбор препаратов;
2. продолжительность курса лечения;
3. насколько эффективной будет терапия;
4. расчет дозы противовирусных средств;
5. вероятность развития внепеченочных проявлений заболевания.

Сегодня медицине известно 6 генотипов вируса и множество субтипов. Каждый из них обладает характерным поведением.

По информации ВОЗ, вирусом гепатита С заражено около 300 млн. человек. Предполагается, что в ближайшие пару десятков лет хронический гепатит С станет основной медицинской проблемой во многих странах мира.

Типы и квазитипы гепатита С

Одна из особенностей вируса гепатита С заключается в том, что он РНК-содержащий. Генетическая информация у многоклеточных и одноклеточных организмов закодирована в ДНК ядерных хромосом. Но вирус имеет неклеточную структуру. Что касается НСV, то генетическая информация здесь закодирована в единственной РНК, заключенной в капсид, вирусную капсулу. Длинная цепь РНК вируса насчитывает более чем 9 тыс. звеньев, нуклеотидов. Последовательностью нуклеотидов определяется набор генов. А гены, в свою очередь, обеспечивают синтез структурных и неструктурных белков. Структурные белки, как следует из названия, входят в структуру вируса – из них состоит вирион. А неструктурные белки обеспечивают различные фазы жизнедеятельности вируса, в т.ч. его проникновение в гепатоциты, репликацию, копирование РНК, и образование новых вирионов.

Если переставить хотя бы некоторые из нуклеотидов в цепи РНК, изменится генотип. А если изменится генотип, изменятся свойства синтезируемых белков. Следовательно, изменятся и свойства самого вируса. При этом изменится и сам гепатит – он будет протекать легче или тяжелее, с большей или меньшей устойчивостью к действию лекарств. Поэтому важно знать, какой генотип лучше поддается лечению.

На сегодняшний день известно 11 генотипов вируса. Но, по всей видимости, их больше. Согласно заключениям экспертов ВОЗ из 11 генотипов 6 являются актуальными в плане заболеваемости гепатитом в разных странах мира.

Следует заметить, что генотипы тоже неоднородны. Внутри каждого из них имеются генетические различия. В связи с этим выделяют подтипы (син. – субтипы, квазитипы). Количество квазитипов в каждом из генотипов варьирует от одного до нескольких десятков. А всего насчитывается более сотни подтипов с разными свойствами. Генотипы принято обозначать римскими или арабскими цифрами, а квазитипы – строчными латинскими буквами. Например, генотип 3а или 1b.

Гепатит С: генотипы и их описание

Вирусный гепатит С считают тяжелейшим заболеванием – им заражены около 200 миллионов человек на Земле, в год для 400 тысяч из них он оказывается смертельным. Опасность патологии обусловлена несколькими факторами:

• на протяжении многих лет болезнь проходит без выраженных симптомов (так называемое носительство);
• при несвоевременном лечении развиваются осложнения – цирроз и рак печени (карцинома);
• вирус гепатита С постоянно мутирует, что затрудняет терапию;
• нередко заболевание сопровождают ВИЧ или гепатит В, что быстро разрушает печень и другие органы.

Постоянные мутации вируса приводят к тому, что появляются все новые генотипы гепатита С. Точно не известно, сколько их существует: ученые выделяют 11, медики диагностируют 6 наиболее распространенных. Кроме того, в каждом генотипе существуют подтипы. Разнообразие генных модификаций вируса делает пока невозможным создание вакцины от этого заболевания.

Виды генотипов гепатита С обозначают цифрами от 1 до 6. Количество субтипов у разных видов отличается, их называют латинскими буквами (a, b, c…). Вирусный гепатит С 1 (ВГС 1) имеет 3 подтипа (1a, 1b, 1c), у ВГС 2 их обнаружено 4, у ВГС 4 – 9.

У человека могут обнаружить смешанный гепатит. Это явление, когда генотипов выделено больше, чем один.

Для диагностики гепатита нужно проводить исследование крови на наличие антител к ВГС, генотипы определяют методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). ПЦР также выявляет количество вирусных частиц гепатита (вирусную нагрузку) в миллилитре крови. От этого зависит степень поражения печени.

1

Генотип вируса гепатита С 1 обнаруживается во всех странах мира чаще других. Наиболее распространен субтип 1b, особенностью которого является высокий процент хронизации (до 80%). Велик риск осложнений: треть пациентов заболевает циррозом, у 10% диагностируют рак печени, часто встречается опухоль лимфатической системы. В то же время гепатит С генотипа 1а дает более яркую симптоматику, что заставляет человека отправиться к врачу и начать лечение.

Полагают, что наибольшему риску заразиться гепатитом С 1 подвергаются люди, прошедшие переливание непроверенной донорской крови.

Выделяют несколько стадий:

1. Острая фаза, продолжительность которой от 1 до 6 мес. Проходит бессимптомно.
2. Хроническая, когда активно разрушаются гепатоциты, развиваются патологии других органов. Несколько лет латентная фаза проходит без клинических признаков. При нарушении диеты и физических нагрузках возникает тяжесть или боли в правом подреберье.
3. Клиническая стадия, характеризующаяся необратимыми изменениями печени, циррозом.

Гепатит С 1 плохо поддается лечению, часто терапию проводят больше 48 недель. Ее успех зависит от уровня вирусной нагрузки, наличия сопутствующих патологий, соблюдения диеты.

2

Генотип гепатита С 2 встречается редко, в Европе распространены его подтипы 2b и 2c. Он хорошо поддается лечению, противовирусная терапия продолжается 24-48 недель.

На начальной стадии заболевания симптоматика отсутствует, позже возникают признаки, свойственные всем типам патологии:

• постоянная усталость;
• расстройства пищеварения;
• повышенная температура тела.

Диагностировать болезнь удается только в активной фазе, когда в крови повышается уровень АСТ и АЛТ, щелочной фосфатазы, появляются антитела к гепатиту С. Генотип определяют методом ПЦР, одновременно устанавливают вирусную нагрузку.

Возможна передача вируса внутриутробно, с молоком матери, при незащищенных половых контактах. Если лечение проведено своевременно, выздоравливает до 80% пациентов, вероятность заболеть циррозом или раком печени невысока. Обострения возможны у 10% выздоровевших.

При нарушениях диеты, приеме алкоголя, высокой вирусной нагрузке возможно развитие других осложнений (артрита, воспалений щитовидки), характерных для этого генотипа.

3

Генотип 3 диагностирован в РФ у 20% больных гепатитом С. В Европе встречаются его субтипы 3a и 3b, которые выявляют главным образом у людей до 30 лет с наркозависимостью и неразборчивыми половыми связями.

Острая фаза обычно проходит бессимптомно. Хронический процесс в течение всего периода сопровождается субфебрильной температурой, болями в области печени, диспепсией.

Хотя гепатит С 3 лечится лучше других, но развивается он быстрее. Если терапия не назначена вовремя, происходит жировое и фиброзное перерождение тканей печени, в редких случаях диагностируют карциному.

Лечение осложняет присоединение ВГС 3 к вирусам других генотипов. Положительный результат достигается при верной стратегии лечения, соблюдении диеты и отказе от спиртных напитков.

4, 5, 6

Эти разновидности генотипов вируса гепатита С в России не встречаются, изучены плохо. На их долю в мире приходится не более 10-15% от всех случаев гепатита С.

Генотип С4 представлен девятью подтипами, распространен в Северном и Центральном регионах Африки. Лечение хронического гепатита С4 противовирусными средствами протекает долго – не менее года, нередко требуется повторная терапия с заменой препаратов. Лечение считают успешным, если показатели печеночных проб в норме, длительно сохраняется (не менее полугода) отсутствие вирусных частиц при ПЦР.

Генотип С5 обнаруживается на юге Африки, С6 распространен в Таиланде, Вьетнаме, Японии. Как и другие разновидности гепатита С, они передаются через кровь при нарушениях стерильности во время инъекций, татуажк, пирсинга, а также при незащищенном сексе.

Какие генотипы больше всего распространены в России

Из 6 генотипов HCV в России в наибольшей степени распространены первые 3. Из них эпидемиологически значимыми являются: 1a и 1b, 2a, 2b, и 2c, 3a и 3b. Эти квазитипы вызывают гепатит С не только в РФ, но и в других постсоветских республиках, а также в странах Азии, Африки, Западной Европы и Северной Америки. Что касается остальных трех генотипов, 4, 5, и 6, то они в основном распространены в регионах Юго-Восточной Азии и на африканском континенте. В России гепатит этими вирусами вызывается редко, примерно в 1% случаев. Но полностью сбрасывать со счетов эти генотипы не стоит. Во всем мире повышается мобильность населения. Увеличивается количество туристов, трудовых мигрантов, беженцев. Поэтому не исключено, что роль этих генотипов в заболеваемости гепатитом С в России со временем возрастет.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ:

Референсные значения:

не указываются.

В зависимости от выявленного генотипа ВГС определяется тактика терапии.

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации.
» [«serv_cost»]=> string(4) «2190» [«cito_price»]=> NULL [«parent»]=> string(2) «25» [10]=> string(1) «1» [«limit»]=> NULL [«bmats»]=> array(1) { [0]=> array(3) { [«cito»]=> string(1) «N» [«own_bmat»]=> string(2) «12» [«name»]=> string(22) «Кровь с ЭДТА» } } }

Особенности лечения разных генотипов

Самый распространенный в России – 1 генотип. Он же и самый тяжелый, особенно 1b. Болезнь начинается латентно, быстро переходит в хроническую форму. Несмотря на принимаемые меры, гепатит часто рецидивирует, и заканчивается циррозом с печеночной недостаточностью. Для этого генотипа характерна высокая вероятность гепатоцеллюлярной карциономы. Шансы на выздоровление уменьшаются, потому что лечение генотипа 1b у многих пациентов запоздалое из-за латентного течения и несвоевременной диагностики.

Генотип 1а тоже протекает тяжело с печеночными осложнениями, в т.ч. и с развитием злокачественной опухоли печени. Но здесь заболевание, как правило, проходит с острой начальной стадией. И если вовремя обратиться за помощью, провести диагностику, то при генотипе 1а лечение будет более эффективным. Генотип 3 по частоте занимает второе место после генотипа 1. Болезнь обнаруживается в основном у молодых людей, и протекает с ранним появлением фиброза и стеатогепатоза (жирового перерождения) печеночной ткани. Но если при гепатите С 3 генотипа лечение будет своевременным и правильным, удастся избежать осложнений.

Какой генотип является наиболее опасным

Генотип 1 считается самым опасным и сложнее остальных поддается лечению. Наиболее неблагоприятен подтип 1В, поскольку он склонен к трансформации в хроническую форму. При этом повышается риск развития серьезных осложнений. Требует лечения более высокими дозами противовирусных и иммуномодулирующих лекарств на протяжении года.

На прогрессирование наиболее опасного генотипа может указывать такая клиническая картина:

• частые жалобы на болезненность в правом подреберье;
• горечь во рту;
• общая слабость и утомляемость, в том числе, мышечная;
• метеоризм;
• обесцвечивание кала;
• потемнение мочи;
• увеличение температуры тела;
• желтушность кожных покровов, склер глаз.

Симптомы не всегда специфичны, для подтверждения диагноза требуется очный осмотр врача-гепатолога и проведение дополнительных исследований.

Прогноз для наиболее опасной формы гепатита С зависит от того, насколько своевременно выявили нарушение и назначили соответствующее лечение. Медикаментозное лечение замедляет прогрессирование фиброза и сглаживает клиническую картину болезни. Есть вероятность рецидивов болезни.

Какой генотип легче поддается лечению

Генотип 2 часто называют щадящим. Воспалительный процесс здесь протекает не столь бурно, как при остальных гепатитах. Вирусная нагрузка минимальна. Да и осложнения наступают редко. Поэтому говоря о том, какой генотип гепатита С лучше лечится, можно с уверенностью сказать – генотип 2.

Действительно, согласно наблюдениям специалистов, при своевременных адекватных лечебных мерах для гепатита С 2 генотипа прогноз для выздоровления и жизни благоприятный. Однако без лечения болезнь, как и при других генотипах, закончится осложнениями. Следует учитывать и тот факт, что частота заболеваний с генотип 2 сравнительно невелика. К тому же он нередко сочетается с другими генотипами.